Dr. Gregory House, Arzt am Princeton-Plainsboro Teaching Hospital, ist nicht gerade einfühlsam im Umgang mit Patienten und würde am liebsten gar nicht mit ihnen sprechen, wenn er damit ungeschoren davon kommen könnte.
Nach erfolgreicher Entfernung großer Teile nekrotisierten Gewebes aus seinem rechten Oberschenkel, leidet er selbst unter ständigen Schmerzen und ist auf seinen Gehstock angewiesen, der seine bittere, schonungslose Haltung zusätzlich unterstreicht.
Ruppig im Umgang mit seinen Patienten und Kollegen, gelingt es ihm jedoch immer wieder, schnelle und akurate Diagnosen zu stellen, nachdem er seinen Patienten scheinbar keine Aufmerksamkeit gezollt hat.
Obwohl sein Verhalten oft ans Unsoziale grenzt, ist House ein herausragender, wenn auch eigenbrötlerischer Mediziner, dessen unkonventionelle Denkweise und tadellosen Instinkte ihm großen Respekt eingebracht haben. Er ist nicht nur Spezialist für Infektionskrankheiten und Nephrologie, sondern auch ein ausgezeichneter Diagnostiker, der Herausforderungen der medizinischen Art liebt. Gemeinsam mit seinem Team stellt er sich diesen oft unlösbaren Aufgaben, um Menschenleben zu retten.
House ist definitiv ein Arzt, dem man als Patient nicht über den Weg laufen möchte.

Hugh Laurie (Dr. Gregory House) ● Robert Sean Leonard (Dr. James Wilson) ● Lisa Edelstein (Dr. Lisa Cuddy) ● Omar Epps (Dr. Eric Foreman) ● Jesse Spencer (Dr. Robert Chase) ● Jennifer Morrison (Dr. Allison Cameron) ● Bobbin Bergstrom (Krankenschwester) ● Peter Jacobson (Dr. Chris Taub) ● Olivia Wilde (Dr. Remy 'Thirteen' Hadley) ● Kal Penn (Dr. Lawrence Kutner) ● Anne Dudek (Dr. Amber Volakis) ● Jennifer Crystal (Rachel Taub) ● Amber Tamblyn (Martha M. Masters) ● Stephanie Venditto (Nurse Brenda Previn) ● Michael Weston (Lucas Douglas) ● Sela Ward (Stacy Warner) ● Liz Benoit (Nurse Anne) ● Edi Gathegi (Dr. Jeffrey 'Big Love' Cole) ● Cynthia Watros (Sam Carr) ● Ron Perkins (Dr. Simpson)