Als sein Vater verschwindet, benutzt Jones dessen Notizen, um in Venedig das Grab eines der Gralsritter aufzufinden, von dessen Sarkophag er einen Hinweis auf den Fundort des Grals holt. Sein Vater wird indes von den Nazis festgehalten, die an der Reliquie ebenfalls interessiert sind.
Nach einer groß angelegten Rettungsaktion, die Jones u. a. nach Berlin bis vor Adolf Hitler führt, reisen er und seine Helfer ins Heilige Land, wo der Gral verwahrt wird, verfolgt von den Nazis. Doch der heilige Kelch ist gut bewacht und nur ein Auserwählter wird ihn erlangen...
Sean Connery (Prof. Henry Jones) ● Harrison Ford (Indiana Jones) ● Denholm Elliott (Markus Brody) ● Alison Doody (Elsa Schneider) ● John Rhys-Davies (Sallah) ● Julian Glover (Walter Donovan) ● River Phoenix (Indy als Junge)
