Die "Major Case Squad" ist eine Spezialabteilung der New Yorker Polizei, die sich ausschließlich mit Kapitalverbrechen in ihrem Zuständigkeitsbereich beschäftigt. Beim Einsatz der MCS ist entscheidend, dass ein Prominenter, ein Politiker oder auch Angehörige der Finanz- oder Kunstwelt betroffen sind.
Dabei geht es nicht nur um die Arbeit der Polizei und der übrigen Strafverfolgungsbehörden, sondern auch um die Motive und Hintergründe der Täter. Zwei Teams ermitteln unabhängig voneinander, allerdings kann es gelegentlich zu Überschneidungen zwischen den Fällen kommen.

Kathryn Erbe (Detective Alexandra Eames) ● Vincent D'Onofrio (Detective Robert Goren) ● Jamey Sheridan (Captain James Deakins) ● Courtney B. Vance (A. D. A. Ron Carver) ● Leslie Hendrix (Dr. Elizabeth Rodgers) ● Eric Bogosian (Captain Danny Ross) ● Chris Noth (Detective Mike Logan) ● Jeff Goldblum (Detective Zach Nichols) ● Julianne Nicholson (Detective Megan Wheeler) ● Saffron Burrows (Detective Serena Stevens) ● Mary Elizabeth Mastrantonio (Captain Zoe Callas) ● Annabella Sciorra (Detective Carolyn Barek)