Die verwitwete ehemalige Lehrerin Jessica Fletcher ist seit ihrer Pensionierung eine erfolgreiche Autorin von Kriminalromanen. Sie lebt in Cabot Cove im US-Bundesstaat Maine.
Immer wieder wird sie, ob zu Hause in Cabot Cove oder unterwegs auf ihren Reisen, in Mordfälle in ihrem Umfeld verwickelt und von der Polizei um Hilfe gebeten. Falls Letzteres nicht geschieht, mischt sie sich eben ungefragt ein. Scharfsinnig ist sie dem Täter auf der Spur und der Polizei immer ein Stück voraus. Sie ist es, die schließlich die Fälle aufklärt.
Amos Tupper ist der Sheriff von Cabot Cove, sein Nachfolger wird später Mort Metzger. Dr. Seth Hazlitt ist der örtliche Arzt. Auch Jessicas Neffe, der Steuerberater Grady Fletcher, ist oft in die Fälle involviert. Er war auch dafür verantwortlich, dass Jessica überhaupt erst zur Bestsellerautorin wurde, weil er heimlich ihr erstes Manuskript einreichte.
Zwischendurch nimmt Jessica einen Lehrauftrag an der Manhattan University an und legt sich einen Zweitwohnsitz in New York zu, wo sie ebenfalls in Mordfälle hineingezogen wird.

Angela Lansbury (Jessica Beatrice Fletcher / Emma MacGill) ● William Windom (Dr. Seth Hazlitt) ● Tom Bosley (Sheriff Amos Tupper) ● Ron Masak (Sheriff Mort Metzger) ● Michael Horton (Grady Fletcher) ● Richard Paul (Mayor Sam Booth) ● Will Nye (Deputy Floyd) ● Louis Herthum (Deputy Andy Broom) ● Len Cariou (Michael Hagarty) ● Jerry Orbach (Harry McGraw) ● Keith Mitchell (Dennis Stanton) ● Ken Swofford (Lieutenant Perry Catalano) ● Hallie Todd (Rhoda) ● Wayne Rogers (Charlie Garrett) ● Julie Adams (Eve Simpson) ● Gloria DeHaven (Phyllis Grant) ● Ruth Roman (Lorretta Fine) ● Katherine Grayson (Ideal Malloy) ● Alan Oppenheimer (Dr. Raymond Auerbach)