Sam und Dean Winchester erlebten als Kinder, wie ihre Mutter durch ein scheinbar dämonisches Ereignis getötet wurde. Besessen erzog der Vater sie als Kämpfer gegen das Böse. Während Sam sich stets dagegen wehrte, trat Dean mehr und mehr in die Fußstapfen des Vaters. Als dieser verschwindet, machen sich die Söhne auf die Suche quer durch die USA…
Dean und Sam Winchester haben ihre Mutter auf mysteriöse Weise verloren. Ihr Vater John hat den Verlust seiner Frau nie überwunden und ist seitdem auf der Jagd nach dem Bösen. Er verfolgt andere mysteriöse Todesfälle quer durchs Land, um den oder die Schuldigen am Tod seiner Frau zu finden. Als auch John von einem 'Jagdausflug' nicht zurückkehrt und Sams Freundin Jessica auf die gleiche Weise sterben muss wie seine Mutter, beschließen die Brüder, das 'Böse' zu jagen…

Jensen Ackles (Dean Winchester, ab 2005) ● Jared Padalecki (Sam Winchester, ab 2005) ● Jeffrey Dean Morgan (John Winchester, 2005-2007) ● Bobby Singer (Jim Beaver, ab 2005) ● Chad Lindberg (Ash, 2006-2007) ● Samantha Ferris (Ellen Harvelle, 2006-2007) ● Alona Tal (Joana Beth 'Jo' Harvelle, 2006-2007) ● Katie Cassidy (Ruby, ab 2007) ● Lauren Cohan (Bela Talbot, 2007-2008)